Malattie genetiche autosomiche: cosa sono, sintomi, cause e rimedi

Che cos'è il disturbo genetico autosomico dominante?

I disturbi genetici sono malattie causate da anomalie nella struttura genetica di un individuo. Molti di loro sono trasmessi dal genitore al figlio.

Ci sono molti tipi diversi di disturbi genetici: un disturbo genetico può essere causato da una mutazione in una sezione del gene, da un'assenza o alterazione in un intero cromosoma, o da una varietà di mutazioni individuali che sono ulteriormente influenzate da fattori genetici. Oltre al numero di geni influenzati, anche il fatto che il tratto sia dominante o recessivo fa la differenza in termini di fattori di rischio e di suscettibilità, in particolare, quanto sia facile trasmettere il disturbo genetico alla prole.

Definizione del disturbo genetico autosomico dominante

Se un disordine genetico è autosomico dominante, significa che solo uno dei tuoi genitori ha il disordine genetico per poterlo avere anche tu. Dal momento che il tratto genetico è dominante, il gene anormale sovrascriverà il gene normale se viene tramandato, in contrasto con un tratto recessivo, che richiede due geni. Funziona nello stesso modo come la genetica normale come possa essere il colore degli occhi. Gli occhi-marroni sono un gene dominante e puoi averli con un solo gene "occhio marrone", mentre gli occhi blu sono recessivi, e quindi richiedono due geni. Nel caso di un disturbo genetico, supponendo che il genitore abbia un solo gene con l'anomalia (è possibile averne due con molti disturbi genetici), si ha una probabilità del 50% di ricevere il gene anormale e quindi anche il disturbo autosomico dominante.

L'ipercolesterolemia familiare è un disturbo genetico autosomico dominante

Il disturbo genetico autosomico dominante che è particolarmente importante è l'ipercolesterolemia familiare, una malattia genetica che colpisce il colesterolo nel sangue. Le persone che soffrono di questo disturbo sono ad alto rischio di malattie cardiache e insufficienza cardiaca in età precoce. Se si ha questa malattia, è essenziale seguire una dieta, lo stile di vita corretto e l'assunzione di farmaci che sono necessarie misure preventive per dare ai pazienti con la ipercolesterolemia familiare una migliore qualità della vita.

Ipercolesterolemia familiare omozigote

Mentre solo uno dei tuoi genitori ha bisogno di avere la ipercolesterolemia familiare per averla anche tu, avere tutti e due genitori con questo disturbo ti mette a rischio per una forma ancora più grave della malattia. Se entrambi i cromosomi ereditari sono affetti, la malattia assume una forma molto più grave che può avere conseguenze sulla salute ancora più rischiose.

Una persona su 300-500 ha la ipercolesterolemia familiare, e quasi il novanta per cento di queste persone non sa che l'ha. La gestione preventiva dello stile di vita è una parte essenziale per ridurre il rischio di malattie cardiache potenzialmente letali.

Esempi di malattie autosomiche dominanti

Malattia di Huntington

La malattia di Huntington (HD) è un disturbo in cui le cellule nervose in alcune parti del cervello degenerano. La malattia viene trasmessa in modo eriditario.

Cause

HD è causata da un difetto genetico del cromosoma 4. Il difetto causa la verifica di una parte del DNA molte più volte del dovuto. Questo difetto è chiamato ripetizione CAG. Normalmente, questa parte di DNA viene ripetuta da 10 a 28 volte. Ma nelle persone con HD, si ripete da 36 a 120 volte.

Man mano che il gene passa attraverso le famiglie, il numero di ripetizioni tende ad aumentare. Maggiore è il numero di ripetizioni, maggiore è la probabilità che una persona possa sviluppare sintomi in età precoce. Pertanto, man mano che la malattia viene trasmessa nelle famiglie, i sintomi si sviluppano in età sempre più giovane.

Ci sono due forme di HD:

Con l'insorgenza adulta è la più comune. Le persone con questa forma di solito sviluppano i primi sintomi nella loro metà dei 30 o 40 anni.
La prima infanzia colpisce un piccolo numero di persone e inizia nell'infanzia o nell'adolescenza.
Se uno dei vostri genitori ha l'HD, avete il 50% di probabilità di ereditare il gene. Se ottenete il gene dai vostri genitori, potete trasmetterlo ai vostri figli, che avranno anche una probabilità del 50% di ereditarlo. Se non lo ereditate il gene dai vostri genitori, non potete trasmetterlo ai vostri figli.

Sintomi

I cambiamenti di comportamento possono verificarsi prima che si verifichino i problemi del movimento e possono includere:

• Disturbi comportamentali
• Allucinazioni
• Irritabilità
• Sbalzi di umore
• Agitazione
• Paranoia
• Psicosi
• Movimenti anormali e insoliti includono:
  • Movimenti facciali, comprese le smorfie
  • Rotazione della testa per spostare la posizione degli occhi
  • Movimenti rapidi, improvvisi, talvolta selvaggi, a scossoni di braccia, gambe, viso e altre parti del corpo
  • Movimenti lenti e incontrollati
  • Camminata non stabile, con "rampicante" e passeggiata larga
  • Demenza che lentamente peggiora, tra cui
    • Disorientamento o confusione
    • Perdita della sentenza
    • Perdita di memoria
    • Cambiamenti di personalità
    • Modifiche del discorso, come pause durante la conversazione

Altri sintomi che possono essere associati a questa malattia:

• Ansia, stress e tensione
• Difficoltà di deglutizione
• Insufficienza del parlato

Sintomi nei bambini:

• Rigidità
• Movimenti lenti
• Tremore

Il medico effettuerà un esame fisico e potrà chiedere informazioni sulla storia familiare e sui sintomi del paziente. Sarà effettuato anche un esame del sistema nervoso.

Altri test che possono mostrare segni della malattia di Huntington includono:

• Test psicologici
• Risonanza magnetica
• Scansione PET del cervello

Sono disponibili test genetici per determinare se una persona porta il gene per la malattia di Huntington.

Trattamento

Non c'è una cura per HD. Non esiste un modo noto per impedire che la malattia peggiori. L'obiettivo del trattamento è rallentare i sintomi e aiutare la persona a funzionare il più a lungo possibile.

I medicinali possono essere prescritti, a seconda dei sintomi.

La depressione e il suicidio sono comuni tra le persone con HD. È importante che controllate la sintomatologia e richiedere immediatamente assistenza medica.

Man mano che la malattia progredisce, la persona avrà bisogno di assistenza e supervisione e potrebbe aver bisogno di cure 24 ore su 24.

Prospettive (Prognosi)

L' HD causa una disabilità che peggiora nel tempo. Le persone con HD di solito muoiono entro 15-20 anni. La causa della morte è spesso l'infezione. Anche il suicidio è una causa comune.

È importante rendersi conto che l'HD influenza le persone in modo diverso. Il numero di ripetute CAG può determinare la gravità dei sintomi. Le persone con poche ripetizioni possono avere lievi movimenti anormali più tardi nella vita e la progressione lenta della malattia. Quelli con un gran numero di ripetizioni possono essere gravemente colpiti in giovane età.

Prevenzione

La consulenza genetica è consigliata se c'è una storia familiare di HD. Gli esperti raccomandano anche la consulenza genetica per le coppie con una storia familiare di questa malattia che stanno considerando di avere figli.

Neurofibromatosi- tipo1

Neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) è un disturbo ereditario in cui i tumori del tessuto nervoso (neurofibromi) si formano nel:

• Strato inferiore della pelle (tessuto sottocutaneo)
• Nervi cerebrali (nervi cranici) e midollo spinale (nervi radicali spinali)

Cause

NF1 è una malattia ereditaria. Se uno dei genitori ha NF1, ognuno dei suoi figli ha una probabilità del 50% di contrarre la malattia.

NF1 appare anche nelle famiglie senza anamnesi della condizione. In questi casi, è causato da un nuovo cambiamento genetico (mutazione) nello sperma o nell'uovo. NF1 è causato da problemi del gene per una proteina chiamata neurofibromina.

Sintomi

NF fa sì che il tessuto lungo i nervi cresce incontrollabilmente. Questa crescita può mettere sotto pressione sui nervi colpiti.

Se la crescita è nella pelle, non ci sono sintomi importanti. Se le crescite sono in altri nervi o parti del corpo, possono causare dolore, gravi danni ai nervi e perdita di funzione nella zona in cui il nervo colpisce. Possono verificarsi problemi con la sensazione o il movimento, a seconda dei nervi interessati.

La condizione può essere molto diversa da una persona all'altra, anche tra persone della stessa famiglia che hanno lo stesso cambiamento genetico NF1.

Le macchie "Caffè con latte" (café-au-lait) sono il sintomo distintivo di NF. Molte persone sane hanno uno o due piccole macchie di caffè-au-lait. Tuttavia, gli adulti che hanno sei o più macchie di diametro superiore a 1,5 cm (0,5 cm nei bambini) potrebbero avere NF. In alcune persone con la condizione, questi punti possono essere l'unico sintomo.

Altri sintomi possono includere:

• Tumori dell'occhio, come glioma ottico
• Convulsioni
• Lentiggini sottobraccio o inguine
• Tumori grandi e morbidi chiamati neurofibromi plexiformi, che possono avere un colore scuro e diffondersi sotto la superficie della pelle.
• Dolore (da nervi affetti)
• Piccoli, tumori gommoso della pelle chiamato neurofibromas nodulare

Quale medico consultare?

• Dermatologo
• Pediatra pediatra dello sviluppo
• Genetista
• Neurologo

La diagnosi sarà molto probabilmente fatta sulla base dei sintomi unici e segni di NF.

I segni includono:

• Luoghi colorati e sollevati (noduli di Lisch) sulla parte colorata (iris) dell'occhio
• Frattura della gamba inferiore nella prima infanzia
• Macchie nelle ascelle, inguine o sotto il seno nelle donne
• Tumori di grandi dimensioni sotto la pelle (neurofibromiplexiformi), che possono influenzare l'aspetto e mettere pressione su nervi o organi vicini
• Molti tumori molli sulla pelle o più profondi nel corpo
• Lieve alterazione cognitiva, deficit di attenzione disturbo da iperattività (ADHD), disturbi dell' apprendimento

I test possono includere:

• Esame oculistico effettuato da un oftalmologo esperto di NF1
• Test genetici per trovare un cambiamento (mutazione) nel gene della neurofibromina
  RMI del cervello o di altri siti interessati

Trattamento

Non esiste un trattamento specifico per NF. I tumori che causano dolore o perdita di funzionalità possono essere rimossi. I tumori che sono cresciuti rapidamente dovrebbero essere rimossi prontamente in quanto possono diventare cancerogeni (maligni). I trattamenti sperimentali per i tumori gravi sono sotto indagine.

Alcuni bambini con disturbi dell'apprendimento possono aver bisogno di una scolarizzazione speciale.

Prospettive (Prognosi)

Se non ci sono complicazioni, l'aspettativa di vita delle persone con NF è quasi normale. Con la giusta istruzione, le persone con NF possono vivere una vita normale.

Sebbene la menomazione mentale sia generalmente lieve, NF1 è una causa nota del disturbo da deficit di attenzione e iperattività. Le disabilità di apprendimento sono un problema comune.

Alcune persone sono trattate diversamente perché hanno centinaia di tumori sulla pelle.

Le persone con NF hanno maggiori possibilità di sviluppare tumori gravi. In rari casi, questi possono abbreviare la durata della vita di una persona.

Possibili complicanze

Le complicanze possono includere:

• Disturbo da deficit di attenzione iperattività (ADHD)
• Cecità causata da un tumore in un nervo ottico (glioma ottico)
• Rottura nelle ossa delle gambe che non guariscono bene
• Tumori cancerogeni
• Perdita di funzione nei nervi che un neurofibroma ha messo sotto pressione nel lungo termine
• Feocromocitoma, che causa pressione sanguigna molto alta
• Ricrescita di tumori NF
• Scoliosi, o curvatura della colonna vertebrale
• Tumori del viso, della pelle e di altre aree esposte

Quando contattare un medico professionista

• Si notano le macchie colorate sulla pelle del bambino o qualsiasi altro sintomo di questa condizione.
• Se si ha una storia familiare di NF e si sta progettando di avere figli, o si vuole esaminare il bambino.

Prevenzione

La consulenza genetica è consigliata a chiunque abbia una storia familiare di NF.